กรุงเทพฯ, 21 ก.ย. 2566 – CARsgen Therapeutics Holdings Limited (รหัสหุ้น: 2171.HK) บริษัทที่เน้นการพัฒนาการรักษาด้วยเซลล์ CAR T ที่มีนวัตกรรมสําหรับการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดและมะเร็งของแข็ง ประกาศการตีพิมพ์รายงานผู้ป่วย 2 รายที่ได้รับการรักษามะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจายด้วย CT041 ซึ่งเป็นการรักษาด้วยเซลล์ CAR T ที่มีความจําเพาะต่อ Claudin (CLDN) 18.2 ของ CARsgen ในวารสาร Journal of Hematology & Oncology (IF 23.186) ชื่อเรื่อง “CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2–positive metastatic pancreatic cancer” (https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9)[1] (NCT04581473 และ NCT03874897)
สําหรับผู้ป่วยรายที่ 1 หญิงอายุ 58 ปี ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจายไปยังปอดและต่อมน้ําเหลือง ก่อนที่จะเข้าร่วมการวิจัย CT041 ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย nab-paclitaxel ร่วมกับ gemcitabine เป็นแถวแรกและ irinotecan-liposome ร่วมกับ 5-flurouracil เป็นแถวที่สอง แต่ไม่ได้ผล หลังจากยืนยันการแสดงออกของ CLDN18.2 เป็น 2+/70% ผู้ป่วยจึงได้รับการบริหารเซลล์ CAR T ชนิด CT041 ขนาด 250 × 106 เซลล์ ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2564 หลังจากนั้นผู้ป่วยมีอาการแสดงของ cytokine release syndrome (CRS) ระดับ 2 ซึ่งต่อมาได้รับการควบคุมด้วย tocilizumab ผู้ป่วยตอบสนองบางส่วน (PR) ตามเกณฑ์ RECIST v1.1 พร้อมกับก้อนมะเร็งที่ปอดลดขนาดลงอย่างมาก
สําหรับผู้ป่วยรายที่ 2 หญิงอายุ 75 ปี ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งตับอ่อนระยะ pT2N0 หลังผ่าตัดในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2562 ต่อมาในการติดตามหลังผ่าตัดปกติที่ 5 เดือน พบว่ามีการแพร่กระจายไปยังปอด ผู้ป่วยได้รับ S-1 เป็นยาเคมีบําบัดเดี่ยวเป็นแถวแรกตั้งแต่เดือนธันวาคม พ.ศ. 2562 ในระหว่างการฉายรังสีบริเวณที่ผ่าตัดเพื่อบรรเทาอาการ พบว่าเนื้องอกที่ปอดก้ําเริบมากขึ้น เนื่องจากการแสดงออกของ CLDN18.2 อยู่ที่ 3+/60% ผู้ป่วยจึงได้เข้าร่วมการวิจัย CT041 หลังจากได้รับการกระตุ้นภูมิคุ้มกันด้วย fludarabine, cyclophosphamide และ nab-paclitaxel ผู้ป่วยได้รับการบริหารเซลล์ CAR T ชนิด CT041 ขนาด 250 × 106 เซลล์ ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2564 ผู้ป่วยมีอาการ CRS ระดับ 2 ซึ่งได้รับการควบคุมด้วย tocilizumab ผู้ป่วยตอบสนองบางส่วนในการประเมินครั้งแรก 4 สัปดาห์หลังการบริหารเซลล์ CAR T เป้าหมายของก้อนมะเร็งที่ปอดต่อมาหายไปและตอบสนองสมบูรณ์ เนื้องอกยังอยู่ในภาวะควบคุมดีจนถึงการติดตามครั้งล่าสุดในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2566 จํานวนสําเนา CAR ในเลือดของผู้ป่วยทั้งสองรายแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วหลังการบริหารเซลล์ สูงสุดภายใน 2 สัปดาห์ พร้อมกันนั้นผลการแยกเซลล์ด้วยเทคนิค fluorescence-activated cell sorting แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของเซลล์ T CD8+ และเซลล์ Treg ในเลือดทั่วไป พร้อมกับการลดลงของเซลล์ T CD4+ และเซลล์ B การเปลี่ยนแปลงของประชากรเซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงการคงอยู่ได้นานกว่าการเปลี่ยนแปลงของระดับไซโตไคน์
Raffaele Baffa, MD, PhD, หัวหน้าแพทย์ของ CARsgen Therapeutics กล่าวว่า “ผมยินดีเป็นอย่างยิ่งที่ได้เห็นการตีพิมพ์รายงานผู้ป่วย 2 รายที่ได้รับการรักษามะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจายด้วย CT041 ของเราในวารสาร Journal of Hematology & Oncology ข้อเท็จจริงที่ว่าทั้งสองรายตอบสนองต่อการบริหารเซลล์ CT041 เป็นสิ่งที่น่ายินดีเป็นอย่างยิ่ง มะเร็งตับอ่อนยังคงเป็นหนึ่งในโรคมะเร็งที่ท้าทายที่สุดในวงการมะเร็งวิทยา มีพ