ViGeneron ประกาศว่า FDA อนุมัติ IND สำหรับการรักษาด้วยยีนแบบ mRNA trans-splicing ใหม่ VG801 เพื่อรักษาโรค Stargardt และโรคต้อกระจกอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับยีน ABCA4 “`

• VG801 คือการอนุมัติ IND ครั้งแรกจาก FDA สำหรับยีนบำบัด mRNA แบบทรานส์สไปซิ่งใหม่ ซึ่งส่งมอบยีนABCA4 ที่ทำงานได้อย่างสมบูรณ์แบบเพื่อกำหนดเป้าหมายสาเหตุทางพันธุกรรมของโรคจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของABCA4
• การอนุมัติ IND ของ VG801 ขยายกลุ่มผลิตภัณฑ์ในระยะคลินิกของ ViGeneron เป็นสองโปรแกรม โดยใช้แพลตฟอร์มเทคโนโลยีการส่งมอบยีนบำบัดใหม่ vgAAV capsid และ REVeRT
• ได้รับเลือกจาก FDA สำหรับโครงการ Rare Disease Endpoint Advancement (RDEA) Pilot Program

(SeaPRwire) –   มิวนิก, 18 ธันวาคม 2024 — ViGeneron GmbH บริษัทบำบัดยีนในระยะคลินิกยุคใหม่ ประกาศในวันนี้ว่า องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติใบสมัคร Investigational New Drug (IND) สำหรับการศึกษาเฟส I/II ของ VG801 ซึ่งเป็นยีนบำบัดที่อาจเปลี่ยนแปลงวงการในการรักษาโรค Stargardt และโรคจอประสาทตาเสื่อมอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนABCA4

VG801 ใช้เทคโนโลยีเวกเตอร์ AAV คู่ที่เป็นกรรมสิทธิ์ของ ViGeneron เรียกว่า REVeRT (REconstitution Via mRNA Trans-splicing) เนื่องจากลำดับการเข้ารหัสของมนุษย์ABCA4 มีขนาดประมาณ 6.7kb ซึ่งใหญ่เกินไปที่จะบรรจุลงในเวกเตอร์ AAV เดียว (Nature Communications 2023, PMID: 37852949) REVeRT ช่วยให้สามารถสร้าง messenger ribonucleic acid (mRNA) ของABCA4 ที่มีความยาวเต็มได้ผ่านการถ่ายทอดยีนด้วยเวกเตอร์ AAV คู่ แต่ละเวกเตอร์มีลำดับการเข้ารหัสABCA4 หนึ่งครึ่ง ทำให้เกิด pre-mRNA สองตัวที่ถูกทรานส์สไปซิ่งเพื่อสร้าง mRNA ที่มีความยาวเต็ม ซึ่งต่อมาจะถูกแปลเป็นโปรตีนที่ทำงานได้ VG801 ใช้แคปซิด vgAAV ใหม่ ซึ่งได้มาจากเทคโนโลยี vgAAV ที่เป็นกรรมสิทธิ์ของ ViGeneron และได้รับการออกแบบมาเพื่อให้สามารถถ่ายทอดยีนไปยังเรตินาได้อย่างกว้างขวาง (EMBO Mol Med 2021, PMID: 33616280)

“ด้วยการส่งมอบยีนABCA4 ที่ทำงานได้อย่างสมบูรณ์ VG801 มีศักยภาพในการรักษาเพื่อแก้ไขสาเหตุทางพันธุกรรมของโรค Stargardt และโรคจอประสาทตาเสื่อมอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับABCA4” ดร. Caroline Man Xu ผู้ร่วมก่อตั้งและซีอีโอของ ViGeneron กล่าว “การอนุมัติ IND ของ VG801 ร่วมกับการทดลองทางคลินิก VG901 ที่กำลังดำเนินอยู่สำหรับโรคเรตินิติส พิกเมนโทซา ขยายกลุ่มผลิตภัณฑ์ในระยะคลินิกของเราเป็นสองโปรแกรมและแสดงให้เห็นถึงความมุ่งมั่นของเราในการพัฒนายีนบำบัดยุคใหม่ด้วยเทคโนโลยีใหม่ๆ เพื่อแก้ไขความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองที่สำคัญ”

การทดลองทางคลินิกแบบหลายศูนย์ เปิดฉลาก การเพิ่มขนาดยา เฟส I/II จะประเมินความปลอดภัย การยอมรับ และประสิทธิภาพเบื้องต้นของ VG801 การศึกษาจะรับสมัครผู้ป่วยทั่วโลกในฐานะส่วนหนึ่งของกลยุทธ์การกำกับดูแลทั่วโลกสำหรับการพัฒนาทางคลินิกของ VG801 โดยมีแผนที่จะยื่นใบสมัครทดลองทางคลินิก (CTA) ต่อหน่วยงานด้านยาแห่งยุโรป (EMA) ในอีกไม่กี่เดือนข้างหน้า

ViGeneron ยังประกาศอย่างภาคภูมิใจว่า FDA ได้เลือกข้อเสนอของบริษัทสำหรับโครงการ Rare Disease Endpoint Advancement (RDEA) pilot program โครงการ RDEA ออกแบบมาเพื่อส่งเสริมนวัตกรรมและพัฒนาโปรแกรมการพัฒนายาสำหรับโรคที่หายาก ในฐานะส่วนหนึ่งของโครงการ RDEA ViGeneron จะร่วมมือกับ FDA ตลอดกระบวนการพัฒนาจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพใหม่และได้รับโอกาสเพิ่มเติมในการพบกับ FDA โดยเฉพาะอย่างยิ่ง FDA รับโครงการ RDEA ไม่เกินสามโครงการต่อปีสำหรับปีงบประมาณ 2024 ถึง 2027

เกี่ยวกับโรค Stargardt และ VG801

โรค Stargardt ซึ่งเป็นโรคจอประสาทตาที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่พบได้บ่อยที่สุด (IRD) ส่งผลกระทบต่อบุคคลประมาณ 1 ใน 8,000 ถึง 10,000 คนทั่วโลก โรค Stargardt เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนABCA4 ร่วมกับโรคจอประสาทตาเสื่อมอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับABCA4 นำไปสู่การลดลงของความคมชัดของการมองเห็นอย่างค่อยเป็นค่อยไปและในบางกรณีทำให้ตาบอดตามกฎหมาย ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติเพื่อหยุดความก้าวหน้าของโรค ซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองที่สำคัญสำหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพ

VG801 เป็นยีนบำบัด mRNA แบบทรานส์สไปซิ่งใหม่ที่ใช้เวกเตอร์ adeno-associated virus (AAV) คู่เพื่อส่งมอบยีนABCA4 ของมนุษย์ที่มีความยาวเต็ม ด้วยการกำหนดเป้าหมายสาเหตุทางพันธุกรรมผ่านการเสริมยีน VG801 มีเป้าหมายที่จะรักษาผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ABCA4 แบบไบแอลิกที่เกี่ยวข้องกับโรค Stargardt และโรคจอประสาทตาเสื่อมอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับABCA4 VG801 ได้แสดงให้เห็นถึงการทำงานใน vivo และการแสดงออกของยีนABCA4 ที่มีความยาวเต็มในแบบจำลองสัตว์ของโรค Stargardt รวมทั้งการแสดงออกที่คงทนและปลอดภัยในเรตินาของลิงที่ไม่ใช่มนุษย์ นอกจากนี้ VG801 ยังสร้างยีนABCA4 ที่มีความยาวเต็มในออร์แกนอยด์เรตินาของมนุษย์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

เกี่ยวกับ ViGeneron GmbH

ViGeneron ทุ่มเทให้กับการนำนวัตกรรมการบำบัดยีนมาสู่ผู้คน บริษัทกำลังพัฒนาสายผลิตภัณฑ์การบำบัดยีนในระยะคลินิกที่เป็นกรรมสิทธิ์ของตนเองเพื่อรักษาโรคเกี่ยวกับตา ในขณะเดียวกันก็ร่วมมือกับผู้เล่นชั้นนำในอุตสาหกรรมชีวเภสัชภัณฑ์ในด้านโรคเรตินา ระบบประสาทส่วนกลาง ระบบหัวใจและหลอดเลือด และโรคอื่นๆ แพลตฟอร์มการบำบัดยีนยุคใหม่สามแบบของ ViGeneron มีเป้าหมายที่จะแก้ไขข้อจำกัดของยีนบำบัดที่ใช้ adeno-associated virus (AAV) ที่มีอยู่ แพลตฟอร์มแรกคือแพลตฟอร์มเวกเตอร์ vgAAV ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการถ่ายทอดยีนไปยังเซลล์เป้าหมายและได้รับการออกแบบมาเพื่อเอาชนะอุปสรรคทางชีววิทยา จึงช่วยให้สามารถใช้เส้นทางการให้ยาใหม่ๆ ที่ไม่รุกรานมากขึ้น เช่น การให้ยาทางตาและการให้ยาในระบบ แพลตฟอร์มที่สองคือเทคโนโลยี REVeRT (REconstitution Via mRNA Trans-splicing) ช่วยให้สามารถสร้างยีนขนาดใหญ่ (>5kb) ในเนื้อเยื่อใดๆ ที่สามารถกำหนดเป้าหมายได้ด้วยแคปซิดที่กำหนด แพลตฟอร์มที่สามคือ AAV Transactivation เป็นแพลตฟอร์มการบำบัดยีน AAV แบบ CRISPR-Cas–based ที่ช่วยให้สามารถควบคุมยีนหนึ่งหรือหลายยีนใน vivo โดยการเพิ่มหรือลดการแสดงออก ViGeneron ซึ่งเป็นบริษัทเอกชน ก่อตั้งขึ้นในปี 2017 โดยทีมผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์อย่างลึกซึ้งในด้านเทคโนโลยีเวกเตอร์ AAV และโปรแกรมการบำบัดยีนทางคลินิกด้านตา และตั้งอยู่ที่มิวนิก ประเทศเยอรมนี สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดเยี่ยมชม .